引言：变革药物研发范式的核心技术

高通量筛选（High-Throughput Screening, HTS）作为现代药物发现的核心引擎，通过自动化技术实现对海量化合物的快速生物活性评估，彻底改变了传统药物研发模式。在药物发现领域，HTS的重要性主要体现在其能够将新药候选物的筛选周期从传统方法的数月缩短至数周，同时将单次实验的通量提升至百万级样本规模。据统计，全球排名前20的制药企业中，HTS技术对新药研发项目的贡献率已超过60%，成为先导化合物发现不可替代的技术支柱。

从作用机制来看，HTS通过整合机器人技术、微流控系统和灵敏检测设备，实现了三个维度的突破：首先在效率层面，单日可完成传统实验室数月的工作量；其次在成本控制方面，单位样品的检测成本下降达两个数量级；更重要的是在科学价值维度，HTS产生的多维数据为人工智能辅助药物设计（AIDD）提供了训练基础。典型的应用场景包括：针对GPCR家族的激动剂筛选、激酶抑制剂库的活性评估、以及新冠病毒主蛋白酶抑制剂的快速发现等。

一、高通量筛选技术方法与实施路径

1、标准化技术流程

（1）靶标验证阶段：采用CRISPR基因编辑构建报告细胞系，确保筛选靶点的生物学相关性

（2）化合物库管理：应用二维条码追踪系统，典型化合物库包含50-200万种小分子

（3）自动化加样：纳升级精确分配技术将误差控制在<5%

（4）多模式检测：整合荧光偏振(FP)、时间分辨荧光(TR-FRET)等6种检测原理

2、关键质量控制节点

（1）Z'因子监控：要求每批次实验Z'>0.5，确保信号窗口可靠性

（2）动态范围校准：采用8点标准曲线法，保证数据线性度R²>0.98

（3）板间变异控制：通过ANOVA分析将CV值控制在<15%

3、高通量筛选技术优势矩阵

二、实施挑战与解决方案

1、样本蒸发效应

在384孔板筛选中，边缘孔蒸发可导致信号偏差达30%。最新解决方案采用湿度控制模块配合低蒸发密封膜，将变异系数降至7%以下。

2、信号干扰

化合物自发荧光是假阳性主因。通过双波长比值法和延时读取策略，可将干扰率从15%降至2.3%。

3、数据整合

多轮筛选产生的TB级数据需特殊处理。基于云平台的分布式计算架构可实现每小时200万数据点的实时分析，较传统方法提速80倍。

三、创新服务赋能药物研发

百泰派克生物科技建立的智能化HTS平台，已成功助力多家创新药企完成先导化合物发现。我们的特色在于：

① 定制化靶点验证方案，确保筛选生物学意义；

② 独有的化合物活性聚类算法，可识别传统方法遗漏的潜在候选物；

③ 提供从初筛到苗头化合物优化的全流程服务。

如需了解如何通过下一代HTS技术加速您的药物发现进程，欢迎联系我们的科学顾问团队获取定制化解决方案。

四、HTS 在药物发现流程中的关键作用

1、初步识别活性化合物（Hit Identification）

从数以万计的化合物中，找到具有目标活性的初始“hit”，是药物开发的第一步。

2、优化先导化合物（Lead Optimization）

借助结构活性关系（SAR）分析，对命中化合物进行结构优化，提升药效、选择性与药代特性。

3、机制研究与靶点确认

可与高内涵筛选（HCS）、转录组、蛋白质组联用，深入挖掘化合物作用机制与潜在副作用路径。

高通量筛选技术让“在十万分之一中找出有效候选药物”成为可能，是现代药物发现不可或缺的核心工具。随着自动化设备、组学技术与AI算法的不断融合，HTS正从“初筛工具”演变为“系统机制研究平台”。百泰派克生物科技长期服务于国内外高校与生物医药企业，基于多样化模型平台与质谱组学分析能力，提供从高通量筛选、机制解析到验证研究的一站式服务。我们致力于将每一个命中化合物背后的科学价值最大化，助力客户加速从hit → lead → candidate drug的转化路径。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

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6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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